ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ЛИНИМЕНТА 5 %  ЦИКЛОФЕРОНА ПРИ ГИНГИВО-СТОМАТИТИТАХ И ПАРОДОНТИТА

Гусельников Е. В.

Институт Ветеринарной Биологии, Санкт-Петербург

Различные поражения пародонта у собак и кошек довольно частое явление и встречается у 65-70 % животных, осматриваемых ветеринарным специалистом. В 80 % случаев это гингивостоматиты и отложение зубного камня, в остальных случаях (около 30 %) - заболевания периодонта. Ветеринарные врачи не ставят эту проблему на 1 место, хотя последствия могут быть самыми разными.

Дентальные резорбтивные поражения. Такие поражения занимают лидирующие позиции среди поражений ротовой полости. Эрозивное течение этих поражений на шейке зуба  часто прогрессирует прямо через дентин (одонтокластическое резорбтивное поражение), обнажая пульпу. Начинаются они в цементе, в области шейки зуба (цементно-эмалевого соединения). Далее идет деструкция коронки и корня, резорбция корня, анкилоз корня (расплавление цемента и альвеолярной кости) и замещение этого пространства остеоподобной тканью.

Гингивостоматиты. Основной причиной гингивостоматитов является нарушение иммунитета вследствие различных причин (вирусные заболевания, эндокринные поражения, аутоиммунные процессы и т. д.). Образование налета на зубах, развитие бактерий влечет за собой воспаление десенного края, где содержится большое количество бактериальных токсинов и ферментов. В дальнейшем этот процесс переходит в хроническое воспаление, что влечет за собой образование десневых карманов. Соответственно оголяется шейка зуба - поражается цемент, периодонтальная связка с дальнейшей потерей альвеолярной кости.

Пародонтит - переход хронического гингивита в более глубокую стадию, может быть локализованной формы и генерализованной, которая характеризуется прогрессирующей деструкцией кости в области всех зубов.

Основным клиническим признаком является наличие зубодесневого кармана. В патогенезе хронического генерализованного пародонтита существенная роль принадлежит нарушениям местного иммунитета, изменению состава и количества содержимого десневой жидкости, характеризующей функциональное состояние тканей пародонта. При воспалении количество десневой жидкости резко возрастает, свидетельствуя о значительном увеличении проницаемости ткани пародонта [1, 2, 3, 4].

Клинические признаки пародонтальных заболеваний:

1. Халитоз (неприятный запах изо рта)
2. Отек и воспаление десны
3. Кровотечение из десны при мягкой пальпации
4. Пародонтальные карманы
5. Обнажение шейки зуба
6. Потеря зубов
7. Боль при жевании, и как следствие отказ от пищи, общее недомогание
8. Увеличение подчелюстных лимфатических узлов.

Патогенез

В патогенезе хронического генерализованного парадонтита существенная роль принадлежит нарушениям местного иммунитета, изменяется состав и количество содержимого десневой борозды - десневой жидкости, характеризующей функциональное состояние тканей пародонта. При воспалении количество десневои жидкости резко возрастает, что свидетельствует о значительном увеличении проницаемости тканей пародонта. В основе воспалительных, деструктивных и аутоиммунных процессов лежит повышенная функциональная активность Т-лимфоцитов, связанная с активацией CD4 клеток, гиперпродукция провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИФН-γ,ФНО-α) в периодонтальных тканях и парадонтальных карманах, опосредованная воздействием суперантигенов, размножающейся парадонтопатогенной бактериальной флорой. Показана местная поликлональная активация В-лимфоцитов, сопровождающаяся избыточным синтезом иммуноглобулинов классов М и G, возможна индукция синтеза аутоантител против коллагена, деструкция пародонта [8, 9].

Лечение

Лечение вышеописанных поражений включает в себя, как минимум, санацию ротовой полости с использованием ультразвукового скалера и полировки зубов.

До настоящего времени варианты местной терапии, применяемой специалистами, основывались в основном на антибиотиках, 0,05 % раствором хлоргексидина биглюконата, Метрогил Дента и других лекарственных препаратов, зачастую не дающих полной местной санации, при этом вызывающих нарушение биоценоза, возникновение кандидозных поражений, нарушение местного иммунитета, других побочных явлений (например, гиперсалевация).

Поэтому поиск новых средств лечения гингивостоматитов и пародонтитов является актуальной проблемой в современной ветеринарной стоматологии. Для исследования был взят линимент 5 % циклоферона.

Возможные механизмы действия циклоферон

Механизм действия циклоферона продолжает интенсивно изучаться, однако в настоящее время хорошо описаны прямой и опосредованный иммунотропные эффекты ЦФ.

Влияние на клетки не специфического иммунитета: циклоферон повышает образование активных форм кислорода фагоцитами, способствуя завершенному фагоцитозу с элиминацией захваченных возбудителей, повышению уровня НК клеток в периферической крови.

Влияние на клетки специфического иммунитета: 1) повышение CD4+ (вероятно, преимущественно Th1 типа) и снижение CD8+ Т-лимфоцитов, нормализация иммунорегуляторного индекса уже при однократном и при курсовом применении циклоферона; 2) применение циклоферона приводит к снижению уровня В-лимфоцитов в периферической крови, но к повышению продукции высокоаффинных антител, что, возможно, отражает его влияние на переключение синтеза классов иммуноглобулинов в В-клетках. Указанные вторичные эффекты циклоферона могут частично быть объяснены за счет индукции синтеза разными клетками иммунной и других систем организма интерлейкинов ИЛ-2, ИЛ-1, ИФН-α, ИФН-γ; а также подавления синтеза ИЛ-8, ФНО-α (методом ИФА, RT-PCR). Кроме того, на основании полученных данных можно полагать, что циклоферон способен индуцировать синтез ИЛ-10 и/или TGF-β. К другим иммунокорригирующим эффектам циклоферона можно отнести экспериментально обнаруженный радиозащитный эффект и стимуляцию репаративного остеогенеза. Циклоферон обладает противовоспалительным и анальгезирующим эффектом. На примере модели инфекции, вызванной вирусом простого герпеса первого типа, а также ВИЧ-инфекции установлено, что циклоферон через индукцию синтеза эндогенных ИФН нарушает репродуктивный цикл вирусов, приводя к формированию дефектных интерферирующих частиц в инфицированных клетках, не способных заражать здоровые клетки [5, 7].

Целью работы явилась оценка эффективности и безопасности применения линимента 5 % циклоферона при лечении гингивостоматита и хронического пародонтита у животных.

Материалы и методы

Исследование было выполнено на двухстах собаках и кошках разных пород, пола, возрастных групп. В опытную и контрольную группы вошли животные с симптомами следующих заболеваний:

• дентальные резорбтивные поражения;
• гингивостоматиты;
• хронические пародонтиты.

Животным контрольной (50 животных) и опытной группы (150 животных) проводили санацию ротовой полости. Зубной камень снимали с помощью ультразвукового скалера, также проводили полировку зубов, используя специальные пасты. В контрольной группе применялось традиционное лечение - 0,05 % раствором хлоргексидина биглюконата, Метрогил Дента. В опытной группе применяли линимент 5 %  циклоферона, который наносился на десну с щечной стороны 2 раза в сутки через 10-12 часов в течение 14 дней. Наблюдение за пациентами обоих групп проводили с интервалом в 5 дней. Контрольный осмотр провели на 15 и 30 сутки.

Результаты и обсуждение

Проведенные исследования показали, что в контрольной группе на 5 - 10 день неприятный запах из пасти встречался в среднем в 46 % случаев, налет на зубах - в 50 %, вязкая слюна - 45 %, гиперемия и отек слизистой оболочки - 65 %, а также кровоточивость десен, отделяемое из зубодесневых карманов - в 55 % случаях (см. таблицу 1).

Таблица 1. Основные клинические проявления заболеваний в контрольной группе животных (кол-во животных / %)

Животные опытной группы хорошо переносили линимент 5 % циклоферона, только у 5 (3,3 %) животных зафиксировано повышенная гиперсалевация, сопровождающееся незначительной локальной гиперемией слизистой, и отрицательная поведенческая реакция на препарат.

Таблица 2. Основные клинические проявления заболеваний в опытной группе животных (кол-во животных / %)

Как представлено в таблице 2, животные опытной группы, у которых  при лечении был использован линимент 5 % циклоферона (в виде мототерапии),  через 5-10 дней после начала терапии неприятный запах из пасти и вязкая слюна встречались в среднем в 30,65 % случаев, налет на зубах - в 39 %, гиперемия и отек слизистой оболочки, кровоточивость десен - 47,3 %, а также отделяемое из зубодесневых карманов - в 55,65 % случаях.

Как видно из таблицы 1 и 2, к 10 дню уменьшение кровоточивости десен, отек и гиперемия тканей пародонта в опытной группе наблюдалось у 128 (78,7 %) животных против 25 (50 %) животных контрольной группы, вязкость слюны, неприятный запах из пасти - у 133 (88,7 %) животных в опыте и 33 (66 %) в контроле, мягкий налет на зубах - у 128 (85,3 %) в опыте, 35 (70 %) в контроле, гнойное выделение из пародонтальных карманов уменьшилось у 103 (68,7 %) и 38 (76 %) животных соответственно.

Резюмируя результаты изучения фармакотерапевтической эффективности и безопасности препарата, применение линимента 5 % циклоферона у животных, пораженных гингивостоматитом и хроническим пародонтитом, позволило добиться клинической эффективности в 95,7 % (от 94,7 до 96,7 %) случаев против 89 % (от 84 до 94 %) случаев при использовании стандартной терапии.

При воздействии линимента 5 % циклоферона обеспечивается качественная санация зубодесневых карманов, улучшается гигиеническое состояние ротовой полости (исчезновение неприятного запаха, гиперемии, кровоточивости десен).

Таблица 3. Эффективность применения линимента 5 % циклоферона

Линимент 5 % циклоферона, являясь лекарственным препаратом местного применения, обладает противовоспалительными, возможно антибактериальными свойствами, не вызывает побочных эффектов и аллергических реакций.

Преимущества применения циклоферона: быстрое проникновение в кровь, низкий уровень связывания с белками сыворотки, высокая биодоступность в органах, тканях, биологических жидкостях организма; преобладающий способ элиминации из организма - через почки (93 % введенного препарата) в неизменном виде, в течение 24 часов [6].

Выводы

1. Применение линимента 5 % циклоферона в виде аппликаций на десну 2 раза в сутки через 10-12 часов в течение 14 дней безопасно для животных, не вызывает побочных эффектов и аллергических реакций.
2. Использование линимента 5 % циклоферона в виде аппликаций на десну 2 раза в сутки через 10-12 часов в течение 14 дней обладает противовоспалительными свойствами. Клиническая эффективность применения линимента циклоферона составила 94,7 %.
3. Целесообразно рекомендовать линимент 5 % циклоферона для включения в комплексную терапию животных с хроническим пародонтитом, гингивостоматитом в качестве этиопатогенетического средства в виде аппликаций на десну 2 раза в сутки через 10-12 часов в течение 14 дней.

Список литературы:

1. Гусельников Е. В. Основные подходы в диагностике и терапии заболеваний ротовой полости собак и кошек. "Ветеринарная Практика" № 1, 1997 г., с. 17-23.
2. Гусельников Е. В. Некоторые аспекты ветеринарной стоматологии. "Ветеринарная Практика" № 17, 2002 г., с. 36-44.
3. Гусельников Е. В. Лечение и профилактика образования зубных отложений у кошек. "Ветеринарная Практика" № 3-4 (22-23), 2003 г., с. 62-63.
4. Гусельников Е. В. Заболевания органов ротовой полости. "Вестник ветеринарной медицины" № 4 (11), 2003 г., с. 18-20.
5. Жяконис Й. М. Иммунологические аспекты гингивита и парадонтита : Автореферат дис. д-ра мед.наук. - М., - 1986. - 44 с.
6. Иванюшко Т. П., Баярт Б., Ковальчук Л. В. Регуляция лимфокинами фагоцитарной активности нейтрофилов у больных с воспалительными заболеваниями пародонта. // Стоматология. - 1989. - № 6 - С. 51-52
7. Максимовский Ю., Елисеева Н., Митронин А. Клинико-иммунологический статус при комплексном лечении пародонтита пинокадиеном. // Врач. - 1994. - № 4.- С. 28-29.
8. Орехова Л. Ю. Иммунологические механизмы в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта : Автореф. дисс..д-ра мед.наук. - СПб., - 1997. - 42 с.
9. Романцов М. Г., Ершов Ф. И., Коваленко А. Л., Голубев С. Ю. Иммунодефицитные состояния : коррекция циклофероном. НТФФ "Полисан". - СПб., - 1998. - 80 с.