ФОСПРЕНИЛ - ПРОТИВОВИРУСНЫЙ ПРЕПАРАТ ШИРОКОГО СПЕКТРА ДЕЙСТВИЯ

Деева А.В. врач-биохимик и иммунолог, к.м.н., с.н.с., НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи РАМН
Ожерелков С.В. вирусолог, к.б.н., с.н.с., Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов РАМН
Жукова С.Л. ветеринарный врач, к.в.н., с.н.с., НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи РАМН
Данилов Л.Л. химик-аналитик, к.х.н., в.н.с., ИОХ им. Зелинского РАН
Мальцев С.В. химик-технолог, к.х.н., с.н.с., ИОХ им. Зелинского РАН
Сосновская О.Ю. биолог, к.б.н., с.н.с НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи РАМН
Санин А.В. биолог, д.б.н., рук.лаб., НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи РАМН
Наровлянский А.Н. биолог, д.б.н., в.н.с., НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи РАМН
Пронин А.В. биолог, д.б.н., рук. лаб., НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи РАМН. Контактный телефон (095) 190-58-51

Вирусные инфекции животных до настоящего времени остаются актуальной проблемой ветеринарной медицины, так как наносят существенный экономический ущерб в сельском хозяйстве и доставляют большие неприятности владельцам мелких домашних животных.

К наиболее часто встречающимся вирусным заболеваниям собак относят: чуму плотоядных, вирусные энтериты, инфекционный гепатит и аденовирозы. К наиболее часто встречающимся вирусным заболеваниям кошек относят: панлейкопе-нию, вирусный энтерит и инфекционный перитонит, ринотрахеиты [1, 2].

Современная система вакцинации против вирусных инфекций собак позволи-ла значительно снизить частоту заболева-ний такими вирусными инфекциями, как чума плотоядных, вирусные энтериты и инфекционный гепатит. Однако говорить о полном исчезновении этих заболеваний пока рано.

Более того, некоторые из них на се-годняшний день изменили свое клиниче-ское течение в сторону персистирующих и вялотекущих форм и вирусоносительства [3, 4]. Эти формы не имеют высокой ле-тальности и не сопровождаются таким тя-желым симптомокомплексом, как острые, но практически всегда приводят к иммуно-дефицитным или аутоиммунным состояни-ям, что, в свою очередь, дает возможность развития вторичных бактериальных инфек-ций, сочетанных вирусных патологий и других осложнений [5].

Что касается кошек, то их массовая вакцинация входит в практику вете-ринарных врачей пока недостаточно ши-роко. Более того, существуют некоторые возбудители болезней собак и кошек (например, коронавирусы [3, 6]), вакцины против которых пока малодоступны. Если животное все-таки заболевает, то прогноз у большинства из этих инфекций достаточно неблагоприятный. Так, при отсутствии лечения, летальность у щенков, больных чумой плотоядных и парвовирусным энтеритом составляет до 80-90% [7].

Симптоматическая терапия по-зволяет снизить средние показатели ле-тальности при этих заболеваниях до 40-50% [7]. Средняя эффективность лечения - 50-60% (без учета нервной формы чумы плотоядных с развернутыми эпилепти-формными припадками и без учета ви-русных инфекций с молниеносной формой течения). Дальнейшее снижение летальности можно получить, применяя средства противовирусной (этиотропной) терапии в сочетании с симптоматическими средствами.

Современные средства этиотроп-ной терапии вирусных инфекций делят на специфические, к которым относят сыво-ротки и неспецифические, к которым относят интерфероны и их индукторы, а также противовирусные химиотерапев-тические средства [10]. Сочетанное и пато-генетически обоснованное применение этих средств позволяет значительно сни-зить летальность, ускорить процесс выздо-ровления и уменьшить число осложнений при вирусных инфекциях.

В настоящий момент существуют специфические сыворотки к большинству из известных возбудителей заболеваний собак и кошек [8, 9]. С начала 90-х годов начато серийное производство интерферо-нов [7], несколько позже появились индук-торы интерферонов. Число химиотерапев-тических лекарственных средств ограниче-но. Описаны случаи применения в качестве противовирусных средств модифицирован-ных нуклеозидов, уротропина, РНК-азы [10]. Однако, широкий спектр побочных реакций ограничивает терапевтические возможности их применения [10]. Исключением из этого правила стал новый противовирусный препарат фоспренил, который показал в эксперимен-тах высокую активность против целого ряда вирусов и безвредность для организ-ма-хозяина, успешно прошел доклиниче-ские и клинические испытания. С августа 1996 года фоспренил разрешен Департа-ментом ветеринарии Российской Федера-ции к широкому применению в ветеринар-ной практике для лечения и профилактики вирусных инфекций собак и кошек. Фос-пренил запатентован как противовирусный препарат, и не имеет зарубежных и оте-чественных аналогов.

Противовирусная активность фоспренила показана в опытах in vitro в стандартных методиках, применяемых для определения репликации вируса в культурах чувствительных клеток по подавлению цитопатического действия ви-руса (ЦПД). При добавлении препарата в культуральную среду наблюдалось зна-чительное или полное подавление раз-множения вирусов чумы плотоядных, ин-фекционного гепатита собак, лейкоза крупного рогатого скота, гриппа (Табл. 1).

Протективная активность фос-пренила показана в опытах in vivo на моделях вирусных инфекций на лабора-торных животных в стандартных методи-ках, используемых для определения ле-тальности инфекции (процент гибели зараженных животных). Выраженный защитный эффект препарата наблюдался при моделировании таких вирусных за-болеваний как чума плотоядных (собаки), западный энцефалит лошадей (мыши), простой герпес (мыши), эктромелия (мыши), гепатит мышей (мыши), грипп (мыши) (Табл. 2).

Протективную активность фос-пренила, по отношению к вирусу чумы плотоядных семейство: (Paramyxoviridae, род: Morbillivirus), определяли в экспе-рименте на предварительно отработанной модели этого заболевания на собаках.

Серонегативных щенков (порода: тибетский терьер) в возрасте 3-х месяцев заражали вирусом чумы плотоядных штамм Снайдер-Хилл (ВЧП) СЗ. Животных опытной и контрольных групп лечили сим-птоматически. Симптоматическая терапия в острый период инфекции включала в себя применение соответствующими путями и в общепринятых дозах физиологического раствора, глюкозы, новокаина, глюконата кальция, аскорбиновой кислоты, камфоры, гентамицина. На стадии реконвалесценции применяли витамины группы В. В опытной группе, кроме симптоматической терапии, применяли фоспренил. Разовая доза фос-пренила составляла 0,5 мг\кг, что соответ-ствует средней однократной терапевтиче-ской дозе для этого препарата. Общий курс лечения составил 40 разовых доз. В кон-троле все животные пали на 18-21 дни с момента заражения с проявлениями нерв-ной симптоматики. В опытной группе на 16-20 дни с момента заражения отмечали значительное улучшение состояния живот-ных с постепенным угасанием клинических проявлений болезни. Начиная с 26 дня от момента заражения, состояние животных опытной группы оценивали как нормаль-ное. Наблюдения продолжали до 40 дня с момента заражения. Ни одно животное из опытной группы не погибло.

Таким образом, полученные нами экспериментальные данные [11] сви-детельствуют о неспецифической проти-вовирусной активности фоспренила по отношению к вирусам различных семейств, (табл. 1 и табл. 2). Исследования механизмов про-тивовирусной активности фоспренила в настоящее время далеки от завершения. Однако можно предположить два на-правления действия препарата. Первое обусловлено нарушением жизненного цикла вируса, а второе связано с повы-шением неспецифической резистентности макроорганизма. Это позволяет рас-сматривать фоспренил как средство этио-тропной терапии при различных вирусных заболеваниях.

В модельных экспериментах были установлены разовые терапевтические дозы препарата для внутримышечного введения. Минимально действующая разовая доза равна 0,2-0,25 мг/кг. Эта доза эффективна для профилактики или для лечения вирусных заболеваний в самом начале, до появления развернутых клинических признаков. Средняя терапевтическая разовая доза равна 0,4-0,5 мг/кг. Она эффективна при лечении животных с проявлением развернутых клинических признаков заболевания. В тяжелых и запущенных случаях разовую дозу фос-пренила необходимо увеличивать. Реко-мендуемая разовая "ударная" доза равна 1 мг/кг (две средние терапевтический дозы).

Для определения токсических доз фоспренила проводились исследования на безвредность, в соответствии с методиками, утвержденными Ветеринарным Фармако-логическим Советом РФ.

В результате проведенных иссле-дований на острую токсичность было уста-новлено, что LD50 для фоспренила состав-ляет 12500 мг/кг (в 25000 раз больше сред-ней терапевтической дозы).

При исследовании субхронической токсичности было показано, что внутри-мышечное введение фоспренила в течение одной недели по схеме: 1 день - 60 мини-мальных терапевтических доз; 2 день - 40; 3 день - 30; 4-5 дни - 20; 6-7 дни - 10; хорошо переносилось лабораторными животными (щенки 2-х месячного возраста). Не отме-чено достоверных изменений гематологи-ческих показателей (по клиническому ана-лизу крови) и функционального состояния основных органов и систем организма (по биохимическому анализу крови) как в те-чении указанного курса введения препара-та, так и через неделю после окончания курса. Не установлено изменений со сторо-ны кожи, мышечной ткани и внутренних органов, связанных с токсическим действи-ем препарата у собак (по результатам пато-морфологического и гистологического исследований, проведенных через неделю после окончания курса введения препара-та).

В испытанных дозах и схемах вве-дения препарат не влияет на репродуктив-ную функцию животных, не обладает мута-генными, эмбриотоксическими и иммуно-токсическими свойствами. Во время про-верки аллергенности фоспренила на мор-ских свинках, при разовом введении 10 минимальных терапевтических доз, выяв-лена дегрануляция тучных клеток. Исходя из полученных данных и в соответствии с классификацией токсичности веществ, принятой в Российской Федерации, фос-пренил является практически безвредным препаратом.

Таким образом, трудно достичь передозировки фоспренила в условиях клинической ветеринарии. Однако не рекомендуется превышать разовую ми-нимальную терапевтическую дозу более, чем в 10 раз, так как при этом нельзя исключить развития аллергических реакций у животных, склонных к ним.

Первый этап испытаний - кон-тролируемый клинический эксперимент был проведен на базе Первомайского экспериментального хозрасчетного вете-ринарного центра г. Москвы. Были сфор-мированы контрольная и опытная группы собак различных пород в возрасте от 3-х месяцев до 3-х лет с вирусными инфек-циями. Диагноз вирусного заболевания ставили на основании выраженной симп-томатики и в каждом третьем случае подтверждали серологически. Животные в контрольной группе получали стандартную симптоматическую терапию, в опытной группе к стандартной симптоматической терапии добавляли фоспренил, как противовирусное лекарственное средство. В эксперименте участвовало 60 собак (по 20 на каждую нозологическую форму: 10 опытных, 10 контрольных). В контрольную группу больных чумой плотоядных вошли 5 животных с кишечной формой заболевания (вылечили 3, пало 2); 2 животных с легочной формой заболевания (вылечили 2, павших нет), 3 животных с нервной формой заболевания (вылечили 2, пало 1). Средняя продолжительность болезни 26 суток, средняя эффективность терапии 75,3±12,7%. В опытной группе было 3 живот-ных с кишечной формой заболевания (вылечили 3, павших нет), 3 животных с легочной формой заболевания (вылечили 3, павших нет), 4 животных с нервной формой заболевания (вылечили 3, пало 1). Средняя продолжительность болезни составила 12,5 суток, что в 2,08 раза меньше чем в контроле. Средняя эффективность терапии 91,7±8,5%.

Животные с вирусными энтерита-ми были разделены по возрастам на три подгруппы: до 3-х месяцев, от 3-х до 6-ти месяцев, старше 6 месяцев.

В контрольной группе щенков младшего возраста было 2 (вылечили 1, пал 1). Щенков среднего возраста было 5 (вы-лечили 3, пало 2). Собак старшей группы было 3 (вылечили всех). Средняя продол-жительность болезни составила 5,5 суток, средняя эффективность терапии 70±15,6%. Опытная группа состояла из 10 жи-вотных: щенков до 3-х месячного возраста - 3; щенков от 3-х до 6-ти месяцев - 5; старше 6-ти месяцев - 2. Павших нет. Средняя про-должительность болезни составила 3 суток, что в 1.8 раза меньше, чем в контроле.

При лечении собак, больных ин-фекционным гепатитом в контрольной группе из 10 животных вылечили 8, пало 2, средняя продолжительность болезни - 9,2 суток, эффективность терапии 80%. В опытной группе, состоящей из 10 животных, павших нет. Средняя продолжи-тельность болезни 4,2 суток, что в 2,19 раза меньше, чем в контроле. Полученные дан-ные свидетельствуют о высокой эффектив-ности фоспренила при лечении животных с патологиями вирусной этиологии. Средняя эффективность терапии 90±7,1%. Среднее снижение продолжительности заболевания в 2,02±0,14 раза. Побочные эффекты выяв-лены не были.

Второй этап клинических испыта-ний - "широкие" испытания проходили на базе ветеринарных клиник и центров Моск-вы и некоторых других городов. Фоспренил использовали с целью профилактики и терапии вирусных инфекций собак и ко-шек. При лечении вирусных инфекций фоспренил подключали как этиотропный препарат к стандартной схеме симптомати-ческой терапии.

За период этих исследований в 5-ти клиниках были собраны данные о 587 соба-ках с вирусными инфекциями. Собак с чумой плотоядных было 328. Средняя эффективность терапии 85,2±2,03%. Жи-вотных с вирусными энтеритами - 165. Средняя эффективность терапии 93,8±2,9%. Животных с инфекционными гепатитами и аденовирозами - 94. Средняя эффектив-ность терапии 97,6±2,4%.

Для оценки эффективности лече-ния вирусных инфекций с применением фоспренила, как этиотропного препарата, из этих данных были выбраны те клини-ческие случаи, в которых диагнозы ви-русных инфекций ставили на основании клинической симптоматики и подтвер-ждали результатами лабораторных ис-следований. Вывод о выздоровлении делали на основании исчезновения кли-нических признаков и отрицательных результатов повторного лабораторного исследования.

Таких клинических случаев по чуме плотоядных зафиксировано 73 (жи-вотные различных пород и возрастов), из них в 13 случаях диагностировали чуму на начальной стадии. При лечении этих животных с использованием фоспренила ни одно животное не погибло. В 22 случаях - кишечная форма чумы плотоядных. Использование фоспренила позволило вылечить 21 собаку, 1 пала. Эффективность терапии 95±5%. Легочная форма чумы плотоядных - в 12 случаев. Удалось вылечить 11 собак, 1 пала. Эффективность терапии 92±8%. У 19 собак отмечали нервную форму чумы плотоядных на стадии начальных нервных проявлений. Удалось вылечить 13 животных, 6 пало. Эффективность терапии 69±8%. Нервная форма чумы плотоядных с развернутыми эпилептиформными припадками была отмечена в 7 случаях. Вылечили двоих пациентов, 5 животных погибли. Эффективность терапии 28%. Средняя эффективность терапии без учета нервной формы с выраженными эпилептиформными припадками 85±8%, с учетом нервной формы с припадками 71 ±15%.

Клинических случаев с вирусным энтеритом было 34 (собаки различных по-род). Из них сформировали следующие возрастные группы: до 3-х месяцев - 12; от 3 до 6 месяцев - 5; старше 6-ти месяцев - 18 животных. Среди щенков до 3-х месяцев вылечили 9, пало 3. Эффективность тера-пии 75±14%. Среди щенков среднего воз-раста вылечили 4, пал 1. Эффективность терапии 80%. Животных старшей группы вылечили всех. Средняя эффективность терапии при вирусных энтеритах - 85±8%.

Собак с инфекционными гепатита-ми и аденовирозами было 12, вылечили всех. За период клинических испытаний в 3-х клиниках удалось собрать данные о 146 кошках различных пород молодого (до 6 месяцев) возраста с вирусными инфек-циями. Диагнозы вирусных инфекций ста-вились на основании клинической симпто-матики. Панлейкопению отмечали у 48 животных. Эффективность терапии с при-менением фоспренила - 83±4,2%. Инфек-ционный ринотрахеит наблюдали у 86 слу-чаях, эффективность терапии 92,5±2,5%. Коронавирусный перитонит установлен в 12 случаях, эффективность терапии 50%.

Врачи отметили, что фоспренил показал себя как весьма действенное про-тивовирусное средство широкого спектра. Применение фоспренила дает положитель-ный клинический эффект на любой стадии инфекционного процесса. Не было отмече-но побочных действий. Не выявлено про-тивопоказаний к сочетанному применению фоспренила с симптоматическими средствами (кроме глюкокортикоидных гормонов) и средствами противовирусной терапии: сыворотками, интерферонами и их индукторами.

Профилактический эффект фос-пренила удалось подтвердить данными, полученными в течение трех лет в 3-х фелинологических клубах. Были проведены наблюдения над котятами, которым накануне выставок или других мероприя-тий, связанных со скоплениями животных, внутримышечно вводили фоспренил. После выставок обрабатывали фоспренилом слизистые оболочки носоглотки и глаз, и также вводили препарат внутримышечно. Количество таких животных - свыше 500. Случаев заболевания вирусными инфекциями после эпидемиологически неблагоприятных мероприятий среди них не зафиксировано.

Таким образом, средняя эффек-тивность терапии при лечении с исполь-зованием фоспренила собак, пораженных наиболее часто встречающимися вирус-ными инфекциями (чумы плотоядных, вирусных энтеритов, инфекционного гепатита и аденовирозов) составляет 91±3% (без учета животных с нервной формой чумы плотоядных, осложненной развернутыми эпилептиформными при-падками). Средняя эффективность терапии кошек с использованием фоспренила (панлейкопении и инфекционный ринотра-хеит) составляет 87±3% (без учета живот-ных с коронавирусным перитонитом).

В результате клинических испыта-ний были отработаны эффективные лечеб-ные и профилактические дозы и схемы применения фоспренила при различных вирусных инфекциях.

Дозы. В таблице 3 представлены разовые лечебные и профилактические дозы фоспренила, назначаемого собакам при вирусных инфекциях внутримышечно (расчет приведен для 0,4% раствора).

При лечении кошек, инфицирован-ных вирусами, препарат вводят внутримы-шечно в дозе 0,2 мл при массе тела до 1 кг и в дозе 0,5 мл при массе тела от 1 до 5 кг. В тяжелых случаях разовая средняя лечеб-ная доза и для собак и для кошек должна быть увеличена. Хорошо себя зарекомен-довало увеличение средней лечебной дозы вдвое. Однако бывают случаи, когда требу-ется и большее (в три или четыре раза) увеличение средней терапевтической дозы. Если в течение первых двух-трех дней, работая со средними лечебными до-зами, у животного не удалось остановить отрицательную клиническую динамику и\или получить какие-либо данные, свиде-тельствующие об улучшении состояния, то разовую дозу фоспренила необходимо уве-личить в два (или более) раза.

Возможно пероральное примене-ние фоспренила собакам и кошкам, при этом предложенные разовые дозы для внутримышечного введения увеличиваются в 2 раза.

Дополнительный положительный эффект дает поверхностное применение фоспренила на слизистые оболочки носо-глотки и глаз. При профилактике - с целью блокирования ворот инфекции. При лече-нии - для осуществления местного воздей-ствия на вирусы, тропные к этим тканям. В качестве капель в глаза и нос для собак используют исходный фоспренил (0,4% раствор), для кошек используют исходный фоспренил, разведенный в 3-5 раз физиоло-гическим раствором. Разведение следует готовить ex temporo.

Профилактика. С целью крат-косрочной неспецифической профилактики фоспренил вводят внутримышечно однократно (допустимо и двукратное введение) в одной минимальной лечебной (профилактической) дозе накануне эпидемиологически неблагоприятных мероприятий, связанных с контактами с большим количеством животных. А после подобных мероприятий, либо после контакта с больным животным или виру-соносителем, необходимо провести мест-ную обработку слизистых оболочек (нос, рот, глаза) и ввести внутримышечно одну минимальную лечебную (профилактиче-скую) дозу фоспренила одно- или дву-кратно. Указанная профилактическая схема рекомендуется как для собак, так и для ко-шек.

Профилактическое применение фоспренила значительно снижает риск развития вирусных инфекций при воз-можных контактах с больными животными или вирусоносителями.

Лечение. Стандартный курс ле-чения фоспренилом при тяжелых вирусных инфекциях собак и кошек (чуме пло-тоядных у собак и инфекционном пери-тоните у кошек) состоит из 40 внутри-мышечных инъекций (средних разовых лечебных доз). Следует отметить, что стандартный курс лечения составлен на основании данных экспериментов по моделированию вирусных инфекций и усредненных данных клинических испы-таний. Однако каждый конкретный случай вирусного заболевания необходимо рассматривать индивидуально и, в случае необходимости проводить корректировку курса препарата больному животному.

Курс применения препарата со-стоит из двух периодов: интенсивной и поддерживающей терапии. Интенсивную терапию фоспре-нилом проводят с целью прервать цикл развития вируса. Только такая терапия позволяет сделать это с высокой степенью вероятности. Ввиду того, что возможны индивидуальные особенности развития вируса в конкретном организме, длитель-ность периода интенсивной терапии в каж-дом клиническом случае может быть инди-видуальной. При легком течении патологии длительность периода интенсивной тера-пии может быть несколько сокращена. В более тяжелых случаях, длительность пе-риода интенсивной терапии должна быть увеличена. Переход от периода интенсив-ной терапии к периоду поддерживающей терапии следует осуществлять только при наличии доказательств того, что развитие вируса у данного конкретного животного заблокировано. На это могут указывать некоторые клинические параметры (выра-женная положительная клиническая дина-мика, практически полное исчезновение симптомов заболевания и некоторые дру-гие).

Интенсивная терапия фоспрени-лом:
первые два дня по 4 инъекции в су-тки (через 6 часов),
с 3-го по 10-й день по 3 инъекции в сутки (через 8 часов).

За этим следует период поддержи-вающей терапии фоспренилом, который необходим для облегчения и ускорения выздоровления животного, при условии, что развитие вируса блокировано.

Поддерживающая терапия фос-пренилом:
с 11-го по 13-й день - по 2 инъек-ции в сутки,
14-й и 15-й дни - по 1 инъекции в сутки.

В случаях крайне тяжелого течения заболеваний можно применять "ударные" (увеличенные в 2 и более раз) разовые ле-чебные дозы фоспренила, а период интен-сивной терапии следует увеличить. При необходимости возможно проведение по-вторных курсов. Лечение прекращают че-рез 2-3 дня после нормализации общего состояния и исчезновения основных кли-нических симптомов заболевания.

При инфекционном гепатите собак и затяжном ринотрахеите кошек можно применять следующую схему лечения фоспренилом.

Интенсивная терапия:
в 1-й день - 4 инъекции в сутки (че-рез 6 часов),
со 2-го по 8-й день - по 3 инъекции в сутки (через 8 часов).

Поддерживающая терапия:
с 9-го по 11-й день - по 2 инъекции в сутки,
с 12-го по 15-й день - по 1 инъек-ции в сутки.

При тяжелых вирусных энте-ритах у собак и панлейкопении у кошек применяется следующая схема лечения препаратом.

Интенсивная терапия:
в 1-й день (либо в первые два дня) - по 4 инъекции в сутки,
со 2-го по 4-й дни (либо по 6-й дни) - по 3 инъекции в сутки.

Поддерживающая терапия:
на 5-й и 6-й дни (либо по 8-й дни) - по 2 инъекции в сутки
на 7-й день (либо по 10-й день) - по 1 инъекции в сутки.

При легком течении вирусных инфекций, а также при аденовирозах у собак фоспренил применяется по сле-дующей схеме.

Интенсивная терапия:
в 1-й день (либо первые 2-3 дня) - по 3 инъекции в сутки,
во 2-день (либо на 3-5-й дни) - по 2 инъекции в сутки.

Поддерживающая терапия:
на 3-й день (либо на 5-7-й дни) - по 1 инъекции в сутки.

Таким образом, принципиальная схема применения препарата остается такой же: сначала используют большие суточные дозы, а затем их постепенно снижают. Общая продолжительность курса сокращается до 3-7 суток.

Следует отметить, что в случае чумы плотоядных сокращать общую продолжительность курса лечения меньше 15 дней не рекомендуется. Только дли-тельные курсы позволяют предотвратить "вторую" волну инфекции. В случаях, ко-гда лечение больных животных начинали на ранних стадиях этого заболевания и прекращали противовирусную терапию после получения положительной клиниче-ской динамики (улучшение на 5-7 дни), вероятность возникновения "второй" вол-ны инфекции была очень велика.

Хороший дополнительный лечеб-ный эффект дает инстилляция фоспренила в носоглотку и на конъюнктиву животным, которую сочетают с основным курсом внутримышечных инъекций.

Высокая эффективность при лече-нии животных с тяжелой и среднетяжелой формами проявления вирусных инфекций возможна только при сочетанном примене-нии фоспренила как этиотропного лекарст-венного препарата с адекватной симптома-тической терапией, основные принципы которой представляются следующим обра-зом.

  1. Коррекция водно-солевого и ки-слотно-щелочного равновесия и детоксика-ция организма с использованием плазмоза-мещающих растворов (или донорской плазмы).
  2. Защита от вторичной бактери-альной инфекции с использованием анти-биотиков широкого спектра действия, по-добранных в соответствии с симптомоком-плексом.
  3. Поддержка функционирования жизненно важных органов и систем.

    Необходимо сохранить энергоем-кость сердечной мышцы (за счет улучше-ния обмена веществ в миокарде и создания кардиотропного эффекта, подобного раз-дражению блуждающего нерва), обеспе-чить оптимальные условия оксигенации (хорошая васкуляризация). При наличии признаков декомпенсированной сердечной недостаточности необходимо сначала по-пытаться добиться относительной нормали-зации сердечной деятельности, а лишь по-сле этого применять фоспренил. Примене-ние фоспренила при декомпенсированной сердечной недостаточности может при-вести к летальному исходу.

    Профилактика и терапия отека легких, нижних и верхних дыхательных путей. Защита центральной нервной сис-темы от разрушения. Снятие отека мозга, блокирование судорог. Купирование невритов и мышечного тремора, профи-лактика парезов и параличей.

    Заместительная и корригирующая терапия проводится после исчезновения признаков вирусной инфекции. При наличии симптомов пораже-ния других органов и систем необходимо подобрать соответствующую симптома-тическую терапию.

  4. Купирование спазмов гладкой мускулатуры.
  5. Предотвращение аллергических реакций.
  6. Подавление воспалительного процесса в случае необходимости (высокой лихорадочной реакции) с использованием нестероидных противовоспалительных и жаропонижающих средств.

Следует обратить особое внимание на то, что иммуносупрессия, индуци-рованная применением стероидных про-тивовоспалительных средств (глюкокор-тикоидных гормонов) резко снижает эффективность лечения с применением фос-пренила.

Правильное применение фоспре-нила в сочетании с симптоматической терапией при лечении острых вирусных заболеваний животных позволяет улучшить показатели выживаемости примерно в 1,5-1,8 раза по сравнению с показателями выживаемости при лечении с использованием только методов симпто-матической терапии, сократить время протекания заболевания, облегчить период реконвалесценции, уменьшить количество осложнений.

При использовании фоспренила для лечения острых вирусных инфекций дополнительного применения иммуно-стимуляторов не требуется. Хорошее сочетание фоспренила со специфическими сыворотками, интерферонами и их ин-дукторами позволяет использовать их при вирусных инфекциях одновременно, про-водя комплексную противовирусную тера-пию. Эффективность комплексной проти-вовирусной терапии выше, чем при моно-терапии каким-либо одним из указанных препаратов.

В случаях персистирующих и вяло-текущих вирусных инфекций применение фоспренила по лечебной схеме приводит к подавлению размножения вируса и элими-нации его из организма. В этих случаях, если симптомы заболевания отсутствуют или выражены незначительно, возможна монотерапия фоспренилом.

Препарат можно использовать как стимулятор при инфекциях невирусной природы, интоксикациях, стрессовых реак-циях, при тяжелом периоде выздоровления от чумы плотоядных и при некоторых дру-гих патологических состояниях. В этих случаях препарат вводят "импульсами" один раз в 3 дня, используя 1 разовую ми-нимальную лечебную (профилактическую) дозу. Общая длительность стимулирующе-го курса зависит от состояния животного (от 3 до 10 стимулирующих "импульсов").

Побочных эффектов при лечении фоспренилом не отмечали, однако было показано, что в течение 1 -2 суток от начала лечения препаратом возможно повышение температуры тела животного на 0,5-1,0 градуса, сонливость, вялость, слабость, учащенное сердцебиение и дыхание. Как правило, эти реакции находились в преде-лах физиологических норм организма и не требовали фармакологической коррекции. В случае индивидуальной гиперреактивно-сти животного необходима симптоматиче-ская коррекция состояния.

У животных, склонных к аллерги-ческим реакциям, либо при сочетанном введении фоспренила с белоксодержащими препаратами, следует применять противо-гистаминные средства.

У животных, имеющих кардиопа-тологию, препарат используют на фоне терапии, поддерживающей деятельность сердца (препараты калия, коронаролитики). При этом нельзя назначать кардиотропные средства, повышающие интенсивность сердечной деятельности.

Проведенные испытания фос-пренила подтвердили его высокую эф-фективность при профилактике и терапии вирусных инфекций собак и кошек. Про-филактическое и лечебное применение препарата как противовирусного средства оправдано, а отсутствие токсичности и побочных эффектов, и хорошая сочетае-мость с другими лекарственными средст-вами делают его, на наш взгляд, весьма перспективным при лечении таких ком-плексных патологий, какими являются вирусные инфекции.

Авторы выражают признатель-ность и искреннюю благодарность руко-водителю лаборатории болезней плото-ядных ВГНКИ д.в.н. Уласову В.И. за помощь, оказанную в проведении ряда экспериментов, а также фирме "Каприто ОИ", Финляндия за финансирование научных исследований и организацию производства препарата.

Список литературы.

  1. Hilman H„ Georg S. "Praktikum der Hunderklinik". Berlin, Hamburg, Paris, 1989, -828.
  2. Gillespie J.H., Scott F.W. "Feline viral infections". In: "Advances in veterinary science and comparative medicine". New York, London, 1973, 17, p.176-200.
  3. Ольшанская A.A., Уласов В.И„ Могильный Ю.И., Захарова Е.Д. "Изучение коронавируса собак". Ж. "Ветеринария", №6,1995, с.57-59.
  4. Povey С., Ingersoll J. "Cross protection among feline caliciviruses". Infection and Immunity, 1975, v.ll, №5, p.877-885.
  5. Семенов Б.Ф., Варгин В.В. "Иммуномоду-ляция при вирусных инфекциях и вакцинации". Москва, ВИНИТИ, т.17,1989,-161с.
  6. Спирин А. С. "Осторожно! Коронавирус". Ж. "Друг", 1995, №2, с. 19.
  7. Богуш В.Г. "Кинорон" (результаты клини-ческих испытаний). Ж. "Ветеринария", 1993, №9, с. 53-55.
  8. Сазонкин В.И., Рахманина М.М., Элисба-рашвили Э.И., Захарова Е.Д., Уласов В.И. "Разра-ботка специфического иммуноглобулина "Витакан" и поливалентной сыворотки "Витакан-с" против чумы, парвовирусного энтерита и аденовирусных инфекций плотоядных". Сб. докладов БНПЦ "ЧИН": "Патогенез, диагностика и лечение вирус-ных заболеваний мелких домашних животных" . Выпуск 1. Санкт-Петербург, 1995, с. 51-55.
  9. Рахманина М.М., Элисбарашвили Э.И "Ви-русные респираторные болезни кошек". Сб. докла-дов БНПЦ "ЧИН": "Патогенез, диагностика и лече-ние вирусных заболеваний мелких домашних жи-вотных" . Выпуск 1. Санкт-Петербург, 1995, с. 44-51.
  10. Игнатов П.Е. "Очерки об инфекционных болезнях у собак". Москва, 1995, -55с.
  11. Danilov L.L., Maltsev S.D., Deyeva A.V., Naroviyansky A.N.,Sanm A.V., Ozherelkov S..V., Pronin A.V. "Phosprenyl: a novel drug with antiviral and immunomodulatory activity". Arch. Immunol.Ther. Exp. (Warsz),1997,44 (5-6), p.395-400.